人叶酸受体α（Human Folate Receptor Alpha, FRα/FOLR1）是一种位于细胞表面的糖蛋白，具有高亲和力以结合和内化叶酸（维生素B9）。其在细胞增殖、DNA合成及甲基化反应中发挥着重要作用。

蛋白质结构

FRα的核心结构由两个同源的叶酸结合模块（α-螺旋和β-折叠）组成，形成了一个深口袋状的结构。其中，关键氨基酸如Arg103、Tyr85和Trp140参与叶酸的结合，通过氢键和疏水相互作用稳定叶酸分子，而His135则在

结合特性

FRα优先结合氧化型叶酸（如叶酸和5-甲基四氢叶酸），其结合力（Kd）约在0.1–1 nM之间，但不结合还原型叶酸（如四氢叶酸）。该受体的C端还通过翻译后修饰添加GPI锚（糖基磷脂酰肌醇），将FRα固定在细胞膜的外层。

生物学功能

在胚胎发育中，FRα至关重要。小鼠模型的基因敲除实验表明，缺乏FRα会导致神经管缺陷（如脊柱裂）。该蛋白在胎盘中高表达，以支持胎儿对叶酸的需求。在正常组织中，FRα主要分布在肾脏近端小管（负责叶酸的分泌）、脉络丛（负责编脑脊液中的叶酸转运）、肺和胎盘等部位。

在肿瘤组织中的角色

FRα在多种上皮癌（如卵巢癌、乳腺癌及肺癌）中过度表达，这与肿瘤增殖和耐药性密切相关。该受体属于叶酸受体家族（FRα/FRβ/FRγ/FRδ），虽然其结构高度保守，但功能上有所分化。

FRα与癌症的关系

FRα可作为肿瘤靶点，用于癌症的诊断和治疗。在正常组织中，FRα的表达则相对有限，主要集中在肾脏、肺和脉络丛等结构中，并且这些部位与血液循环直接接触较少。其在多种实体瘤中（如卵巢癌、乳腺癌等）的高表达，使其成为一种潜在的诊断和治疗工具。

卵巢癌中的FRα表达

FRα在约80%的上皮性卵巢癌（EOCs）中显著过表达，并与组织学分级和分期相关，被认为是肿瘤侵袭性的标志。尽管统计数据不同，但在浆液性起源的卵巢癌中，FRα的高表达与无病间隔期（DFI）缩短及总生存率（OS）较差相关。

肺癌中的FRα影响

在非小细胞肺癌（NSCLC）的两种常见亚型（腺癌和鳞状细胞癌）中，FRα均表现出高表达，与接受腺癌手术的患者总生存期改善有关。近年来的研究显示，FRα靶向治疗具有良好的前景，尤其是在新诊断和复发性疾病中。

综上所述，FRα作为一种重要的生物标志物，其在癌症中的应用前景广阔。当前，针对FRα的靶向治疗（如Mirvetuximab soravtansine）已获得FDA批准，对叶酸受体阳性铂耐药的卵巢癌患者显示出了良好的治疗效果。

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