在新兴药物类型的研究中，小核酸药物以其在基因层面的调控能力而受到越来越多的关注。这一领域是继小分子药物和抗体药物之后的第三次研发热潮。小核酸药物具备开发周期短、疗效持久及成功率高等显著优势，且不易产生耐药性，尤其在治疗神经病变和心血管疾病方面展现出了巨大的潜力。然而，由于基因的种属差异，小核酸药物的快速发现受到了一定限制。为此，流体动力学注射（Hydrodynamic Injection，简称HDI）技术在小动物体内表达外源性人源基因方面得到了广泛应用，为小核酸药物的快速筛选提供了全新的解决方案。

HDI技术的原理在于通过尾静脉注射大量的质粒DNA溶液（通常为小鼠体重的8%-10%），迅速将其送入体循环，这导致肝脏内液体积聚和压力升高，从而使肝窦内皮细胞窗增大，肝细胞膜形成暂时性小孔，质粒DNA因此得以进入肝细胞并表达外源（如人源）基因。此外，虽然HDI技术在肝脏中能够实现高表达，但其他组织也会因液体压力的作用而允许质粒的进入并进行表达。

利用HDI技术，研究人员能够在小鼠的肝脏中实现外源性基因的高水平表达。例如，在小鼠尾静脉注射含有荧光素酶（Luciferase）报告基因的质粒后，通过小动物活体成像仪监测其在小鼠体内的表达情况可以发现，注射后24小时内，小鼠肝脏中Luciferase的表达水平达到最高，随后逐渐降低。此外，研究还发现，大体积的质粒注射后，小鼠体重在24小时内有显著下降，但随后回升。

另外，siRNA的应用显示出其对小鼠肝脏内外源性基因表达的显著抑制效果。小鼠皮下注射siRNA后，随即进行HDI注射，结果表明siRNA在HDI模型小鼠的外源性基因水平上表现出强烈的抑制作用。

HDI技术展现出的高效性使得研究者在短短24小时内便可实现显著的外源基因表达。在研究中发现，约40%的肝细胞可以通过单次注射小于50微克的质粒DNA转染。此外，与传统病毒载体相比，HDI技术具备更高的安全性，因而特别适合用于小鼠模型中的基因功能研究、基因治疗以及肝癌模型的构建。

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