一类新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中显示出显著的糖异生抑制作用及强效的抗糖尿病效果。高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常由胰岛素抵抗和胰高血糖素作用增强引起。目前，临床治疗T2D的药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂等。然而，由于多数患者随着时间推移会对药物产生耐药性及副作用的影响，因此开发更多新药物用于单一或联合治疗以降低高血糖至关重要。

PGC-1α是一种多功能转录共调节因子，深度参与能量代谢调节，并且在胰岛素调节血糖稳态中扮演关键角色。通过靶向PGC-1α，可以有效抑制肝脏的葡萄糖生成（HGP），进而降低高血糖。在一项发表于《Cell》的研究中，研究人员以PGC-1α的乙酰化水平作为筛选指标，发现化合物SR-18292选择性诱导PGC-1α的乙酰化，并抑制胰高血糖素依赖的糖异生，从而展现显著的抗糖尿病效果。这一核心机制在于SR-18292抑制PGC-1α与HNF4α的糖异生基因转录，并调控PGC-1α与乙酰转移酶GCN5之间的相互作用。

有趣的是，SR-18292如何在不干扰脂肪生成的情况下选择性地抑制糖异生代谢物转化为葡萄糖，目前仍不明确。此外，另一项发表于《Cell Chemical Biology》的研究进一步确定了SR-18292的另一个靶蛋白——PCK1，其乙酰化能够重塑葡萄糖代谢，从而实现抗糖尿病效果。SR-18292作为一种新发现的小分子化合物，能够有效抑制葡萄糖生成，同时不会导致肝脏脂质积累或血浆乳酸浓度增加。相反，该化合物可以将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成的途径，通过三羧酸循环（TCA）对乳酸进行氧化，这有效防止了这些底物的大量积累以及其向脂肪生成或其他合成代谢途径的流动。

因此，SR-18292及其类似小分子化合物展现出一种潜在的新型安全疗法，能够与现有的临床药物联合使用来治疗T2D。目前，糖尿病研究如火如荼，尊龙凯时为您提供抗糖尿病化合物库，其中包含800个与糖尿病相关的活性化合物，为研究糖尿病提供了优良的工具与药物筛选的载体。如有需求，请随时联系尊龙凯时，期待与您下次相见！