CD79A和CD79B是B细胞受体(BCR)的核心组成部分,在B细胞信号转导及免疫应答中扮演了重要角色,近年来在血液肿瘤治疗领域受到了越来越多的关注。近年来,针对CD79B的治疗药物在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)领域取得了显著进展。例如,2024年12月,罗氏公司在ASH年会上发布了Polatuzumab Vedotin(维泊妥珠)的POLARIX研究五年随访数据,显示该药物在DLBCL患者中显著提高了无进展生存期(PFS)。此外,恒瑞医药的CD79B药物SHR-A1912已获得美国FDA的快速通道资格,用于治疗复发/难治性DLBCL患者。
CD79A与CD79B的结构和功能
CD79A(Igα)和CD79B(Igβ)均为跨膜蛋白,通过胞外半胱氨酸残基形成的二硫键组成异源二聚体。它们的结构包括免疫球蛋白样结构域、跨膜区和胞内段,负责识别和结合抗原并在信号转导中发挥关键作用。研究表明,这种二聚体结构对BCR复合物的稳定性和功能至关重要。
CD79A与CD79B在 B细胞信号转导中的作用机制
在B细胞的信号转导过程中,当BCR复合物识别到抗原后,CD79A和CD79B的胞内酪氨酸残基迅速磷酸化,进而招募包括Syk激酶在内的信号分子,启动下游信号传导。这一过程促进了B细胞的活化、增殖和分化为抗体分泌细胞。研究显示,缺失CD79A或CD79B基因的小鼠对抗原的应答能力显著减弱,进一步证实了它们在B细胞信号转导中的关键作用。
CD79A与CD79B的疾病关联及临床应用
CD79A和CD79B的突变与多种B细胞恶性肿瘤密切相关,尤其是在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,CD79B的突变较为普遍,特别是在活化B细胞样(ABC)亚型中。这样的突变导致BCR信号异常激活,促进了肿瘤细胞的增殖和耐药。在自身免疫疾病如系统性红斑狼疮(SLE)中,CD79A和CD79B的功能改变同样显著,B细胞的过度活化及抗体分泌导致组织损伤。
靶向CD79A与CD79B的药物研发进展
为了应对CD79A和CD79B在肿瘤与自身免疫疾病中的重要作用,靶向这两个靶点的药物研发成为了生物医药领域的研究热点。多款针对CD79A和CD79B的治疗药物进入了临床阶段,包括单克隆抗体和抗体药物结合物(ADC),主要针对B细胞淋巴瘤。