尊龙凯时于2024年10月，中国科学院动物研究所的干细胞与生殖生物学国家重点实验室及其合作单位在《Cancer Immunity and Immunotherapy》上发表了一项重要研究。标题为：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）因其不依赖MHC的识别能力及强大的抗肿瘤功能而受到广泛关注。然而，同种异体的CAR-NK细胞源自人体组织，存在异质性，容易被宿主的免疫系统清除。

研究方法

本研究利用类器官聚集诱导法，成功构建了B2M敲除的胚胎干细胞（ESC）系，并使其表达HLA-E和CD19CAR。该系细胞正常分化并生成同质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。研究团队将CD19CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞和NK细胞进行共培养，以评估其免疫原性。此外，研究还通过体外细胞毒性实验和体内动物模型评估了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

研究结果表明，CD19CAR-UiNK细胞表现出与未修饰的NK细胞相似的活化和抑制受体的表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功逃避免疫反应，抑制了同种异体NK细胞的活性。功能分析显示，这些细胞能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞的刺激下上调CD107a。从体外实验结果看，CD19CAR-UiNK细胞有效清除CD19+肿瘤细胞，并在异种移植动物模型中表现出卓越的抗肿瘤活性。

研究结论

本研究为从胚胎干细胞（ESC）来源开发具有强大抗肿瘤作用且低免疫原性的CD19CAR-NK细胞提供了新策略。这一发现对开发基于人类ESC的低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要意义。未来，这一疗法有望为癌症患者提供创新的治疗选择，并体现出尊龙凯时在生物医疗领域的前沿探索与贡献。