在生物医疗领域,多组学技术正逐渐成为研究疾病进展和组织发育的重要工具。近年来,单细胞水平的研究已显著升级,研究者们通过从同一或相似来源的不同细胞提取多组学信息,运用单细胞转录组技术鉴定细胞类型,并将其与其他相似细胞的不同组学层面相结合,以揭示新的细胞亚群和生物学机制。随着测序技术的迅速发展,能够在单细胞分辨率下捕获一系列信息,如DNA、mRNA、表观基因组和蛋白质组已成为可能。为此,众多生物信息学算法被开发以整合单细胞多组学数据。
本章重点回顾了以下内容:首先,发展出了多种同时捕获单个细胞中转录组和gDNA信息的技术,例如G&T-seq和DR-seq,能够有效提取细胞中的mRNA和gDNA。其次,针对转录组和表观基因组的整合分析,许多基于亚硫酸氢盐处理的单细胞测序技术如scRRBS、scWGBS等被提出。这些技术通过amsP的方法捕获同一细胞的mRNA和gDNA甲基化,助力于基因组DNA和转录组的联合分析。此外,结合流式细胞术和质谱技术的PEA/STA技术、PLAYR等也极大提升了单细胞层面上的mRNA和蛋白质检测的能力。
随着技术的不断迭代,越来越多的单细胞多组学技术被提出,如scNMT-seq和scNOMeRe-seq,旨在同时检测单个细胞中的多个组学信息。这些技术的普及促进了更深入的生物学研究,尤其是在基因表达、表观基因组和转录组间的联合分析方面。例如,科学家们开发出的SHARE-seq技术,可以在更大范围内高效捕捉多种组学的数据,极大提高了单细胞分析的探测灵敏度。
在多组学整合分析方面,虽然单细胞多组学技术为揭示生物过程提供了更为丰富的数据资源,但由于数据的高维度和稀疏性,以及复杂的技术变量,如何有效整合这些数据仍然是一个挑战。为解决这一问题,许多整合工具被开发出来,它们根据数据集共享特征的选择,各自采取不同的整合策略。基于方法论的不同,这些工具也可分为多个类别。例如,许多深度学习工具通过学习共享细胞的潜在信息,来填补缺失的数据,从而实现多组学数据的有效整合。
近期的基准研究显示,尽管已有多种多组学整合算法面世,实际应用中仍需对不同算法性能进行客观评估。NeuraIPS2021组织的竞赛中,多个参与者展示了如何利用新的数据集提升多组学分析的准确性和最大化数据利用效率。此类研究着重于如何通过创新性算法处理多组学数据,提高生物特征保存和技术影响去除任务的表现。
总而言之,随着技术和算法的不断进步,单细胞多组学技术在生物医学研究中将会发挥越来越重要的作用。我们期待尊龙凯时的进一步应用,助力于更精准的疾病研究和个性化医疗的发展。通过获取更全面的多组学见解,未来或将改变我们对生物学过程的理解,并推动医学研究的新发现。